INVESTIGACIÓN
GRUPO DE INVESTIGACIÓN Ingeniería Genética
 
 
DOCENCIA
GENÉTICA MOLEC. & HUMANA  Segundo curso Grado Medicina
MASTER MBMB (UC-UPV)

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                      Grupo de Investigación

                      "Ingeniería Genética"

 

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       Componentes del grupo

 

         

 

 Investigadora principal.

Profesora Titular de Genética.

Tel. 942 201957

llosam@unican.es

       

 

 Dra. en Biología (U. Rovira i Virgili).

Becaria postdoctoral U. Cantabria.

Tel. 942 201912

anabel.alperi@unican.es

  • Esther Fernández González

       

 

 Licenciada en Biología (U. Oviedo).

Contrato predoctoral.

Tel. 942 201912

fernandeze@unican.es

  • Delfina Larrea

       

 

Licenciada en Biotecnología (U.N. Litoral, Arg.).

Becaria predoctoral JAE-predoc (CSIC)

Tel. 942 201912

delfina.larrea@unican.es

 
   
  • Coral González Prieto

         

 

 Licenciada en Bioquímica (U. Oviedo).

Becaria predoctoral Universidad de Cantabria.

Tel. 942 201912

coralgonzalez1987@msn.com

 
 
  • Elena Cañedo

            

 

  

Técnica de laboratorio FPII

Contrato JAE-Tec (CSIC)

Tel. 942 201912

 
 

 

 

         Financiación

            Desarrollo de herramientas de modificación genética de células de mamífero basadas en sistemas de secreción tipo IV bacterianos.

  • IP: Matxalen Llosa Blas
  • Ministerio de Ciencia e Innovación
  • Proyecto de investigación PN BIO2008-00133
  • Duración: enero 2009 - diciembre 2011

            Modificación genética de mitocondrias de mamífero mediante sistemas de secreción bacterianos.

  • IP: Matxalen Llosa Blas
  • Ministerio de Ciencia e Innovación
  • Proyecto investigación EXPLORA BIO2010-11623-E 
  • Duración: 2011 - 2012

 

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            Descripción de las líneas de investigación

 
   
               Utilización de sistemas de secreción bacterianos para desarrollar herramientas de manipulación genética de mamíferos.

             Los sistemas de secreción tipo IV bacterianos (T4SS) están implicados tanto en procesos de secreción de factores de virulencia por parte de bacterias patógenas, como en procesos de transmisión horizontal de ADN entre bacterias (conjugación). Basándonos en el conocimiento molecular que tenemos de estos procesos, nuestro grupo pretende utilizar estos sistemas para desarrollar herramientas de introducción e integración sitio-específica de ADN en células de mamífero.

          Una parte de nuestro trabajo se centra en el estudio comparativo de T4SS pertenecientes a sistemas conjugativos (el del plásmido R388) y a bacterias patógenas (Bartonella henselae, Brucella suis). Centramos especialmente nuestro interés en la proteína acopladora, responsable del reclutamiento de los sustratos a secretar por los T4SS. La vertiente aplicada de esta línea consiste en manipular los T4SS de las bacterias patógenas para que secreten, en lugar de sus sustratos naturales, moléculas de ADN como si fuesen sistemas conjugativos. El ADN de este modo entra directamente al interior de células de mamífero específicas (las que infecta el patógeno en cuestión).

          Por otro lado, caracterizamos una proteína del sistema conjugativo de R388, TrwC, que es la que pilota el ADN a la célula receptora. Esta proteína tiene actividad de integrasa sitio-específica en la bacteria receptora, actividad que estamos caracterizando en bacterias y pretendemos ensayar en mamíferos. Asumiendo que el ADN también pasará guiado por esta proteína a través de los T4SS de patógenos, una vez en la célula receptora ese ADN se podría integrar en sitios específicos del genoma huésped.

           Las aplicaciones de estos sistemas de modificación genética serían múltiples, tanto en el campo de la biotecnología (para la modificación genética dirigida de animales) como de la medicina, donde constituirían valiosas herramientas para terapia génica.

 
         

           Publicaciones relevantes (últimos 10 años)

 
   
 

         Agúndez L, González-Prieto C, Machón C, Llosa M (2012). "Site-Specific Integration of Foreign DNA into Minimal Bacterial and Human Target Sequences Mediated by a Conjugative Relaxase". PLoS ONE 7(1):e31047. doi:10.1371/journal.pone.0031047. Archivo pdf.
   
 

          Fernández-González E, de Paz HD, Alperi A, Agúndez L, Faustmann M, Sangari FJ, Dehio C, Llosa M (2011). "Transfer of R388 derivatives by a pathogenesis-associated type IV secretion system into both bacteria and human cells". J Bacteriol 193(22):6257–6265.  Solicitar pdf.
 
              Agúndez L, Machón C, César CE, Rosa-Garrido M, Delgado MD, Llosa M (2011). “Nuclear targeting of a bacterial integrase which mediates site-specific recombination between bacterial and human target sequences”. Appl Env Microbiol 77(1): 201-210. Archivo pdf.
   
            de Paz HD, Larrea D, Zunzunegui S, Dehio C, de la Cruz F, Llosa M (2010). "Functional dissection of the conjugative coupling protein TrwB". J Bacteriol 192(11), 2655-2669. Archivo pdf.
   
             Llosa M, Roy C, Dehio C (2009). "Bacterial Type IV secretion systems in human disease". Mol Microbiol 73(2):141-151. Archivo pdf.
   
            César CE, Llosa M (2007). "TrwC-mediated site-specific recombination is controlled by host factors altering local DNA topology". J Bacteriol 189(24):9037-9043. Archivo pdf.
   
            César CE, Machón C, de la Cruz F, Llosa M (2006). "A new domain of conjugative relaxase TrwC responsible for efficient oriT-specific recombination on minimal target sequences". Mol Microbiol 62(4):984-996. Archivo pdf.
   
 
          Draper O, César CE, Machón C, de la Cruz F, Llosa M (2005). "Site-specific recombinase and integrase activities of a conjugative relaxase in the recipient cell". Proc Natl Acad Sci USA 102:16385-16390. Archivo pdf. 
 
 
 
          de Paz HD, Sangari FJ, Bolland S, García-Lobo JM, Dehio C, de la Cruz F, Llosa M (2005) "Functional interactions between Type IV secretion systems involved in DNA transfer and virulence". Microbiology 151:3505-3516. Archivo pdf.
   
            Llosa M, de la Cruz F (2005) "Bacterial conjugation: a potential tool for genomic engineering". Res Microbiol. 156:1-6. Archivo pdf.
   
            Llosa M, O´Callaghan D (2004) "Euroconference on the biology of Type IV secretion processes: bacterial gates into the outer world." Mol Microbiol. 53(1):1-8. Archivo pdf.
   
              Llosa M, Zunzunegui S, de la Cruz F. (2003) "Conjugative coupling proteins interact with cognate and heterologous VirB10-like proteins while exhibiting specificity for cognate relaxosomes." Proc Natl Acad Sci U S A. 100(18):10465-70. Archivo pdf.
   
            Llosa M., F.X. Gomis-Rüth, M. Coll y F. de la Cruz  (2002) “Bacterial conjugation: a two-step mechanism for DNA transport” Mol Microbiol.  153:199-204. Archivo pdf.
   
   
   
 

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2012